В последние годы наблюдается небывалый прогресс в разработке препаратов для лечения ожирения, которое стало одной из главных проблем со здоровьем в XXI веке. Препараты нынешнего поколения оказались очень успешными. Во главе угла стоят инъекции для похудения Wegovy, которому предшествовал Ozempic (на основе семаглутида), действующие на рецептор гормона сытости GLP-1, а также Mounjaro и Zepbound (на основе тирзепатида), оказывающие воздействие на рецепторы гормонов GLP-1 и GIP. Ожидается, что в ближайшие годы мы получим множество новинок, которые обеспечат большую потерю веса при уменьшении побочных эффектов.
Нынешнее поколение лекарств продемонстрировало успех в лечении диабета и ожирения, а также улучшило течение болезней, связанных с ожирением, включая сердечно-сосудистые. Однако они не подходят для всего населения и вызывают побочные эффекты, такие как тошнота и потеря мышечной массы. Кроме того, их прием сопряжен с необходимостью еженедельных инъекций.
►Новое поколение лекарств: больше эффективности, меньше инъекций
В исследовании, опубликованном в авторитетном журнале Nature, представлен ряд новых лекарств, которые находятся в стадии разработки. Они призваны преодолеть недостатки препаратов нынешнего поколения.
Один из наиболее известных - Orforglipron. Этот препарат разработан фармкомпанией Eli Lilly и принимается в таблетках, а не в уколах. Он воздействует на рецепторы GLP-1 и в клинических исследованиях привел к потере в среднем 14,7% веса тела в течение 36 недель.
Компания Novo Nordisk, выпускающая аналогичный препарат в таблетках, который можно использовать для диабетиков, разрабатывает CagriSema - еженедельную инъекцию, сочетающую в себе семаглутид с кагрилинтидом, гормоном, имитирующим действие гормона поджелудочной железы, функция которого заключается в регулировании аппетита и опорожнения желудка. Предварительные исследования показали снижение веса испытуемых на 22,7% за 68 недель.
Доктор Оснат Разиэль, израильский хирург, специалист по лечению ожирения и директор многопрофильного центра лечения ожирения в компании Assia Medical, объяснила, что исследователи работают над широким спектром новых подходов к лечению ожирения, чтобы повысить эффективность и свести к минимуму побочные эффекты.
Доктор Разиэль добавила, что существуют новые препараты, которые предлагают еще более совершенные решения и сочетают в себе несколько механизмов действия. По ее словам, Survodutide активирует рецепторы GLP-1 и глюкагона, это – комбинация, увеличивающая расход энергии и снижающая потребление еды. В клинических исследованиях препарат привел к потере веса на 18,7% после 46 недель и даже к замедлению прогрессирования жировой дистрофии печени (кавед шумани, стеатогепатоз). Другое средство - Retatrutide - считается революционным благодаря одновременной активации трех рецепторов: GLP-1, GIP и глюкагона. Исследования показали беспрецедентную потерю веса на 24,2% через 48 недель наряду с улучшением метаболических показателей и нормализацией уровня сахара в крови.
Доктор Лиор Нойман, семейный врач и специалист по лечению ожирения и диабета в больничной кассе "Маккаби", добавил, что комбинация механизмов действия, согласно исследованиям, позволяет дополнительно похудеть. По его словам, первопроходцем в этой области был препарат Mounjaro, он воздействует на рецепторы сразу 2 гормонов: GLP-1 и GIP. Он также отметил, что Retatrutide будет воздействовать на рецепторы 3 гормонов – двух упомянутых и глюкагона, и сказал: "Ожидается, что это даст более значительный эффект потери веса, и, возможно, похудеть можно будет быстрее. Кроме того, побочные эффекты также могут стать менее опасными".
"Важен также вопрос удобства: в прошлом уколы приходилось делать каждый день, затем раз в неделю, а теперь мы говорим о таблетках или уколах, которые следует делать всего раз в месяц или даже в полгода", - добавляет доктор Нойман.
►Прогноз на будущее: персонализированное лечение
Доктор Разиэль пояснила: препараты, которые поступят в продажу после 2028 года, привнесут дополнительные новшества: например, MariTide будет вводиться один раз в месяц – в отличие от других лекарств, которые вводятся раз в неделю, – и станет сочетать моноклональное антитело против GIP с пептидами, действующими на рецептор GLP-1. "В предварительных исследованиях это привело к потере веса на 20% после 52 недель лечения", – отметила она.
Препарат Bimagrumab может быть особенно полезным для взрослых, которые при похудении страдают от потери мышечной массы (саркопении). "В предварительных исследованиях наблюдалось снижение содержания жира на 20% при одновременном увеличении мышечной массы", – сказала доктор Разиэль.
Еще один препарат в разработке – Monlunabant. Это экспериментальный препарат, который блокирует рецепторы CB1, связанные с каннабиноидной системой. Уникальность препарата в том, что он сфокусированно воздействует на периферические органы и не проникает в мозг, что снижает его воздействие на психику. Предварительные исследования показали, что препарат помогает похудеть и улучшает метаболические показатели.
Не слишком ли много лекарств, спросите вы, зачем столько новинок? Специалисты поясняют: чем больше выбор - тем легче подбирать препараты индивидуально, по потребностям конкретного больного. Есть пациенты, которые хорошо реагируют на лечение ожирения, но есть и те, кому оно не помогает, - поэтому чем больше выбор, тем лучше.
►Не все так радужно в сфере лекарств для похудения
Несмотря на большой оптимизм по поводу столь легкого снижения веса, в последнее время наблюдается и некоторое разочарование.
Например, новый препарат для похудения от фармкомпании Roche продемонстрировал довольно слабые результаты в последних тестах. В другом клиническом испытании компания Novo Nordisk проверила эффективность лекарства CagriSema, которое сочетает активные ингредиенты семаглутид и кагрилинтид. Результаты исследования показали снижение веса в среднем на 22,7% у испытуемых, но не была достигнута заранее определенная цель в 25%. Это разочарование привело к снижению курса акций компании. Тем не менее в другом исследовании Novo Nordisk сообщила о более обнадеживающих результатах, и она продолжает исследовать и совершенствовать препарат.
►Накануне революции
Ожидается, что к концу десятилетия объем рынка лекарств от ожирения превысит отметку в 100 миллиардов долларов, а ряд новых препаратов помогут свести к минимуму побочные эффекты. Произойдет, по мнению врачей, беспрецедентная революция. Ожирение – это самое распространенное заболевание в мире, и впервые врачи смогут предложить больным большой выбор методов лечения. Можно будет положительно повлиять на жизнь миллионов людей.
Однако важно помнить: лечение ожирения в итоге требует изменения образа жизни, корректировки рациона и режима питания в сочетании с физической активностью. Препараты для похудения – в виде инъекций или таблеток – это только часть средств для достижения нормального веса.
Перевод: Даниэль Штайсслингер