Новое исследование, проведенное под руководством генерального директора больницы "Ихилов" профессора Эли Шпрехера и доктора Офера Сарига, выявило белок, который влияет на тяжесть наследственной болезни кожи - простого буллезного эпидермолиза (EBS, epidermolysis bullosa simplex). Это открытие позволит улучшить диагностику и, возможно, разработать новые методы лечения тяжкой болезни.
Генетические заболевания часто рассматриваются как наследуемые простым способом: если в гене есть вредная мутация, то она проявит себя. Однако во многих случаях механизм далеко не так прост. Иногда два сиблинга (братья или сестры) с одним и тем же генетическим дефектом могут демонстрировать совершенно разную клиническую картину, и это трудно поддается объяснению.
Международная исследовательская группа во главе с профессором Эли Шпрехером, гендиректором больницы "Ихилов", опубликовала результаты шестилетнего исследования, которые проливают свет на причины разного течения болезни.
Исследование опубликовано в авторитетном журнале Journal of Experimental Medicine, оно посвящено редкому заболеванию под названием простой буллезный эпидермолиз (EBS). Это тяжелое наследственное заболевание кожи. Детей, страдающих от него, называют "детьми-бабочками" из-за большой чувствительности кожи, на которой при малейшем трении образуются пузыри.
"Уязвимость кожи при EBS вызвана дефектом белка кератина 14, который необходим для структурной стабильности поверхностного слоя кожи, – объясняет проф. Шпрехер. – Тем не менее мы обнаружили, что в тех семьях, где болезнь проявлялась с разной интенсивностью у сиблингов, были другие генетические факторы, которые влияли на тяжесть течения".
► Белок, объясняющий различия
В рамках исследования ученые смогли идентифицировать еще один ген под названием HMCN1, который кодирует белок гемицентин-1. Установлено, что вредные мутации в этом гене значительно ухудшают течение болезни.
"Гемицентин-1 необходим для стабильности кератиновой сети в коже, – объясняет доктор Офер Сариг, заведующий исследовательской лабораторией дерматологического комплекса больницы "Ихилов" и соавтор статьи. – Когда он также поврежден, образующиеся волокна становятся менее прочными, что делает кожу уязвимой".
По словам доктора Сарига, это заболевание довольно редкое, поэтому генетический анализ для его диагностики не включен в обычные анализы, а фармкомпании не заинтересованы в разработке лекарств от него.
► Почему это исследование так важно?
"В последние годы сообщество генетиков уделяет все большее внимание генетическим изменениям, которые влияют на клиническое проявление заболеваний, - объясняет доктор Сариг. – В семьях, которые мы исследовали, все пациенты имели мутацию гена KRT14, но только у носителей дополнительной мутации, гена HMCN1, развилась более тяжелая форма заболевания.
Наше исследование имеет двойную важность: во-первых, можно обеспечить более точное генетическое консультирование семей, подверженных риску этой болезни. Во-вторых, исследование дает новое представление о молекулярных механизмах заболевания, что может позволить создать новые методы лечения".
► Проблемы в исследованиях и взгляд в будущее
Исследование, которое длилось шесть лет, столкнулось со многими проблемами. "Самой большой трудностью было выявление этих изменений в генах, – говорит доктор Сариг. – Нужны были очень продвинутые инструменты, а также было необходимо достаточное количество семей с одними и теми же мутациями, чтобы мы могли сделать однозначные выводы. Кроме того, белок, на котором мы сосредоточились, – гемицентин-1 – является белком с особенно крупной молекулой, поэтому работа с ним была технически сложной".
Несмотря на трудности, исследователи не останавливаются на достигнутом. "Да, последующие исследования определенно планируются, – подтверждает доктор Сариг. – Теперь, когда мы понимаем взаимосвязь между генами HMCN1 и KRT14, мы можем углубиться в молекулярный механизм и увидеть, возможно ли разработать медицинские вмешательства, которые смягчат течение заболевания".
Новые результаты могут изменить способы диагностики и лечения больных с EBS и другими генетическими заболеваниями. "Понимание взаимодействия между белками кожи создает возможности для дополнительных исследований, которые могут привести к более целенаправленному лечению в будущем", – заключает проф. Шпрехер.
"Любое исследование, помогающее расшифровать механизмы этих заболеваний, является колоссальным вкладом как в науку, так и в качество жизни больных, – отмечают ученые. – И это исследование, безусловно, является значительным шагом вперед".
Перевод: Даниэль Штайсслингер