Новое израильское исследование обнаружило различия в составе кишечного микробиома у людей с болезнью Паркинсона при разной тяжести моторных и депрессивных симптомов. Проведенное в медицинском центре психического здоровья "Абарбанель" в сотрудничестве с психиатрическим и неврологическим отделениями больницы "Ихилов" исследование, вероятно, приведет к изменению методов диагностики и лечения больных.
В рамках исследования 59 больных с диагнозом болезни Паркинсона и страдающих депрессией разной выраженности прошли психиатрическое и неврологическое обследование с целью оценки их психического и когнитивного состояния, а также выраженности двигательных симптомов болезни Паркинсона. Кроме того, у тех же больных был взят образец кала для анализа состава кишечного микробиома.
"Мы обнаружили много интересного, - говорит автор исследования доктор Ицхак Дангур, старший психиатр медицинского центра "Абарбанель". - Мы выявили различия в составе кишечного микробиома у тех, кто находился в депрессии, и теми, кто ее не испытывал. Кроме того, мы обнаружили, что разница наблюдается также в зависимости от тяжести двигательных симптомов".
Доктор Дангур также пояснил, что симптомы депрессии и болезни Паркинсона проявляются параллельно друг другу. Была обнаружена очень значимая разница в составе микробиома между больными с депрессией и симптомами болезни Паркинсона, выраженными в равной мере, и теми, у кого наблюдалось несоответствие между тяжестью моторных и депрессивных симптомов.
По словам исследователя, это показывает, что среди страдающих болезнью Паркинсона с сопутствующей депрессией есть определенная группа, у которой болезнь имеет общее происхождение, связанное с кишечником. "Другими словами, не все пациенты с болезнью Паркинсона страдают от одной и той же причины, и, вероятно, у значительного их процента болезнь может быть связана с составом кишечного микробиома, - объясняет он. - Мы также обнаружили, что существует связь между уровнем когнитивных функций и кишечными бактериями: чем более человек функционален в этом аспекте, тем ближе его микробиом к норме.
Конечно, существуют также специфические бактерии, присутствие или отсутствие которых имеет очень четкую корреляцию с перепадами настроения и двигательными нарушениями. Эти бактерии, как уже было установлено предыдущими исследованиями, связаны с депрессией и симптомами болезни Паркинсона. Они могут быть использованы в терапевтических целях в будущем, если мы сможем доказать, что существует связь между конкретной бактерией и заболеванием, но их также можно использовать в качестве маркеров стадии болезни. Изучая микробиом, мы пытаемся найти персонализированные методы лечения, ориентированные на микробиом больного, а не только на психиатрические симптомы. Это позволит предотвращать побочные эффекты и обеспечивать более эффективное лечение".
- Заменит ли терапия на основе микробиома лекарства?
- В течение нескольких лет микробиом был в центре внимания исследовательских сообществ по всему миру. Это исследование стало продолжением предыдущей научной работы, проведенной в больнице "Абарбанель". Объектами исследования стали люди, страдающие серьезными психическими расстройствами, в частности шизофренией. Там также были выявлены специфические микробы, влияющие на проявления болезни, и корреляция между изменениями микробиома и маниакальной или депрессивной симптоматикой.
Микробиом на самом деле представляет собой микросреду, содержащую живые организмы, в основном бактерии, грибки и вирусы, которые, вероятно, находятся во всех частях организма, но большинство из них присутствуют в кишечнике, в совокупном количестве от 1 до 3,5 кг. Кишечные бактерии можно рассматривать как еще один орган человека, размером с наш мозг, с двусторонней связью между ним и мозгом - это называют осью мозг-кишечник. Вероятно, в нашем организме больше бактериальных клеток, чем человеческих. Бактерии живут с нами в некоем симбиозе, эволюционировали вместе с нами и участвуют во всех наших биохимических процессах, а их влияние может носить как положительный, так и отрицательный характер.
► Связь между микробиомом и изменениями настроения
Чтобы проиллюстрировать огромное влияние микробиома на область психического здоровья, доктор Дангур упоминает один из хорошо известных нейротрансмиттеров, связанных с депрессией и тревожными расстройствами - серотонин - и огромное влияние микробиома на его выработку в организме. "Многие люди рассматривают серотонин как антидепрессант и средство для лечения тревоги. Молекулы, из которых организм производит серотонин, сильно зависят от функционирования бактерий в кишечнике, - говорит он. - Более того, 85% серотонина вырабатывается бактериями, а не организмом человека. Эти бактерии также могут производить другие нейротрансмиттеры, такие как норадреналин, или короткоцепочечные жирные кислоты, которые сильно влияют на парасимпатическую нервную систему, связанную с реакциями тревоги.
Существует значительная связь между микробиомом и изменениями настроения у людей, у которых наблюдались эпизоды мании и депрессии. Тема болезни Паркинсона очень интересна, так как при болезни Паркинсона одним из ведущих симптомов является депрессия - сначала проявляется это расстройство, и только потом становится понятным, что человек страдает болезнью Паркинсона. Конечно, депрессия сильно осложняет возможность лечения и прогнозирования характера болезни Паркинсона: она заставляет людей меньше сотрудничать с врачом, что приводит к ухудшению течения заболевания. В целом, депрессия - это один из факторов риска любого заболевания. Любой прогноз ухудшается, если болезнь сопровождается депрессией".
Сегодня довольно много научных теорий связаны с влиянием состава микробиома на развитие болезни Паркинсона. "Значительный процент страдающих болезнью Паркинсона сообщает о запорах за 30-40 лет до того, как им поставили диагноз заболевания. Существует теория о том, что между этими двумя вещами может быть связь. Болезнь развивается в нервах, иннервирующих кишечник, и медленно поднимается по блуждающему нерву в головной мозг. Уже есть исследования, подтверждающие это и показывающие, что эта патология возникает в кишечнике за несколько десятилетий раньше начала клинических проявлений болезни Паркинсона, и она может быть индуцирована бактериями", - говорит доктор Дангур.
- Так что на что влияет - микробиом на депрессию, или наоборот?
- Влияние носит двусторонний характер. Ось мозг-кишечник, вероятно, работает в обе стороны. Другими словами, бактерии в кишечнике обладают способностью влиять на выработку или усвоение нейротрансмиттеров, а также на уровень кортизола (гормона стресса) в организме. Существует множество способов манипулирования мозгом, изменяя состав кишечного микробиома.
- Смогут ли терапевтические подходы, основанные на микробиоме, заменить медикаментозную терапию в будущем?
- Я считаю, что в некоторых случаях терапия, ориентированная на микробиом, может заменить медикаментозную терапию, а в отдельных случаях она может быть основным направлением лечения. Например, в настоящее время существует внутреннее заболевание с неврологическими/психиатрическими проявлениями, его суть - в воспалении головного мозга, которое приводит к развитию психозов и изменений в поведении в качестве реакции на печеночную недостаточность.
Происходит следующее: бактерии в кишечнике вырабатывают определенную токсичную для мозга молекулу. Печень не в состоянии ее нейтрализовать, и тогда у человека развивается воспаление в головном мозге с неврологическими проявлениями и изменениями в поведении. В настоящее время борьба с этими микробами осуществляется либо с помощью методов, вызывающих понос, либо путем трансплантации фекалий. Мы наблюдаем при изменении микробиома смягчение психотических проявлений и признаков воспаления мозга.
Уже сегодня лечение некоторых острых состояний напрямую связано с бактериями. Я полагаю, что в будущем это позволит нам улучшить лечение, индивидуально подбирать его каждому больному, что вызовет у него меньше побочных эффектов. Мы сможем контролировать его состояние на основе объективных показателей, таких как изменения в микробиоме, а не только исходя из впечатления психиатра от слов и действий больного или его жалоб.
Подробности на иврите читайте здесь
Перевод: Даниэль Штайсслингер