Израильские ученые разгадали загадку 50-летней давности. В 1972 году образец крови, взятый у беременной, вызвал переполох среди врачей: в крови не было одной молекулы, постоянно встречающейся почти у всех людей. С тех пор прошло более 50 лет, в течение которых это открытие оставалось неразгаданным секретом. Новое исследование, опубликованное в медицинском журнале Blood, проливает свет на необычное биологическое явление, показывая, что речь идет о новой системе групп крови, которую официально назвали системой MAL.
Исследование, совместно проведенное группой ученых из Израиля и Великобритании, показало, что носители группы крови с отсутствием антигена AnWj страдают от делеции (выпадения участка) в обеих копиях гена MAL. В результате организм не в состоянии вырабатывать белок MAL - крошечный мембранный белок, играющий центральную роль в поддержании стабильности клеточной мембраны и регулировании сложных внутриклеточных процессов.
Доктор Веред Яалом, директор клиники переливания крови и афереза (метод получения отдельных компонентов крови или костного мозга при помощи центрифуги) в больнице "Бейлинсон" в Петах-Тикве и председатель секции гемотрансфузии Ассоциации гематологов и Комитета по редким донорам крови Международной ассоциации переливания крови (ISBT), рассказывает, что еще в 1988 году в израильской Национальной лаборатории по исследованию антител и классификации редких групп крови был получен образец у женщины арабского происхождения из Вади-Ара, родившей шестого и седьмого детей в больнице "Ха-Эмек" в Афуле. Женщину направили на анализы после того, как для ее крови не смогли обнаружить подходящую донорскую кровь.
"Ее плазма вступила в реакцию со всеми редкими видами эритроцитов, а также со всеми доступными редкими антисыворотками. Это вызвало подозрения, что она содержит антитело против особенно распространенного антигена", - объясняет доктор Яалом. В анамнезе у женщины были шесть выкидышей, без переливания крови и без появления фетальной или неонатальной гемолитической болезни (HDFN, махала хемолитит шель убар о йелуд) у плодов.
Значительная зацепка была обнаружена, когда клетки крови этой женщины не реагировали на анти-WJ, известное антитело против антигена высокой распространенности. Позже он был идентифицирован как антиген AnWj, который был впервые обнаружен в 1972 году и выявлен у более чем 99,9% населения. Этот антиген не присутствует при рождении, но обычно появляется в возрасте 3-46 дней, и механизм его образования еще не полностью изучен.
У людей, не имеющих этого антигена, могут вырабатываться к нему антитела, называемые анти-AnWj.
►Открытие глобального масштаба
"Благодаря случаю с этой женщиной мы выявили первую семью в мире, в которой отсутствие антигена AnWj наследственное, - говорит доктор Яалом, одна из авторов исследования. - Никаких проблем со здоровьем у членов семьи выявлено не было. Позже в течение многих лет были обнаружены дополнительные случаи AnWj-отрицательного результата анализа крови среди членов этой семьи во втором и третьем поколении, все они из региона Вади-Ара и Галилеи".
"Это огромное достижение и итог долгой групповой работы, - заявляет доктор Луиза Тилли, гематолог из Национальной службы здравоохранения Великобритании (NHS), которая изучала это явление в течение почти двух десятилетий. - Мы наконец смогли обнаружить эту новую систему групп крови, обеспечивающую точную диагностику и оптимальное лечение редко встречающихся больных".
►Последствия для медицинской практики
В рамках исследования, проводившегося в Международной лаборатории по характеристике антител и классификации редких групп крови (IBGRL) в Филтоне (Великобритания) под руководством доктора Тилли, ученые провели полное секвенирование генома ряда людей с отсутствием антигена AnWj. В каждом случае в гене MAL была обнаружена делеция ряда участков.
Этот ген кодирует миелин (белок оболочки нейронов) и белок лимфоцитов (MAL), небольшой протеин в клеточной стенке, который стабилизирует структуры, богатые определенным видом липидов и холестерином, а также направляет белки внутри клетки. У людей с положительным результатом теста на AnWj этот белок присутствует в эритроцитах, в то время как у людей с отрицательным результатом теста этот белок отсутствует вообще.
Чтобы подтвердить выводы, нормальная версия гена MAL была внедрена в клетки крови без антигенов - и результат был однозначным: антиген AnWj появился. Дальнейшие эксперименты на клеточных культурах подтвердили, что белок MAL сам по себе необходим и достаточен для присутствия этого антигена.
Кроме того, было обнаружено, что антитела против AnWj подавляют связывание антител против MAL, что доказывает, что эти два белка фактически являются одним и тем же антигеном. Согласно полученным данным, AnWj был признан частью новой независимой системы крови - MAL, что получило официальное одобрение Международной ассоциации переливания крови (ISBT) в 2024 году.
Доктор Ариэль Авив, заведующий отделением гематологии в больнице "Ха-Эмек" в Афуле, отмечает: "Это интересное открытие, и его важность двоякая: во-первых, можно точно выявлять носителей дефицита белка MAL, в том числе с помощью генетических тестов во время беременности. Во-вторых, мы получили важные сведения о взаимодействии эритроцитов с иммунной системой. Не исключено, что этот маленький белок выполняет и другие функции, которые пока не выявлены".
Доктор Тим Сатчуэлл, цитолог из Университета Западной Англии (UWE), добавляет: "Это очень маленький белок с интересными свойствами, что затрудняло его идентификацию и потребовало от нас вести исследования в нескольких направлениях одновременно для сбора всех его характеристик".
Как подчеркивает доктор Яалом, один из основных рисков - это групповая несовместимость при переливаниях крови, что может привести к тяжелой иммунной реакции. "Антитела против AnWj имеют клиническое значение - они могут вызвать немедленный распад эритроцитов при ненадлежащем переливании крови. Однако нет никаких доказательств того, что они вызывают гемолитическую болезнь (махала хемолитит) у плода и новорожденного.
Способность различать врожденное отсутствие этого антигена и его временное подавление имеет решающее значение. Эта разница позволяет точно идентифицировать редкие виды крови от определенных доноров и снижать серьезные риски как при донорстве крови, так и при лечении больных", - утверждает она.
Помимо непосредственных последствий при переливании крови белок MAL может иметь и иные функции. Предыдущие исследования показали, что он используется в качестве рецептора такими микробами, как Haemophilus influenzae (возбудитель пневмонии), и токсина Clostridium perfringens (возбудитель газовой гангрены). Будущие исследования могут выявить дополнительные биологические функции этого белка.
"Это исследование подчеркивает важность международного сотрудничества, - говорит в заключение доктор Яалом. - Не только для идентификации редких доноров и сортировки доз крови, но и для более глубокого понимания биологических процессов, которые связаны не только с эритроцитами, но и со всем организмом".
Подробности на иврите читайте здесь
Перевод: Даниэль Штайсслингер