Новое исследование, опубликованное в медицинском журнале New England Journal of Medicine, показывает: инъекции семаглутида - действующего вещества прославившихся у населения лекарств Wegovy и Ozempic, - эффективны в лечении тяжелой жировой болезни печени с рубцеванием (MASH, Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis). Во время испытания инъекции Wegovy, применявшиеся для снижения веса, смогли вылечить тяжелую форму жировой дистрофии печени (кавед шумани) у двух третей больных.
Жировая дистрофия печени, связанная с метаболической дисфункцией (MASLD, махалат-кавед шумани метаболит, Metabolic Dysfunction-associated Steatotic Liver Disease), ранее известная как "ожирение печени, не вызванное алкоголем", поражает около трети взрослого населения США. В отличие от связанных с алкоголем болезней печени, MASH считается результатом чрезмерного накопления жира в этом органе.
Болезнь вызывает жировую дистрофию печени с воспалением и образованием рубцов, замещающих печеночную ткань. Это состояние может привести к циррозу печени (шахемет-кавед) и ее смертельному и необратимому повреждению.
У людей с MASH избыток жира начинает вызывать воспаление, что со временем приводит к образованию рубцов (фиброзу). Без лечения эта болезнь может перерасти в цирроз, печеночную недостаточность и даже рак печени.
Самой важной причиной в большинстве случаев MASLD и MASH становится нечувствительность тканей к инсулину (инсулинорезистентность). Поэтому у больных сахарным диабетом 2-го типа есть повышенный риск прогрессирования заболевания печени. MASH также распространена у людей с ожирением.
Израильский врач доктор Лиор Нойман, специалист по лечению ожирения и диабета, отмечает, что жировая дистрофия печени - это самое частое метаболическое осложнение, вызванное лишним весом или ожирением. Как и другие распространенные осложнения, такие как преддиабет, диабет 2-го типа или гипертония, это "тихое" заболевание - на начальных и даже на более поздних стадиях у больного нет никаких симптомов.
Первоначальный диагноз обычно ставится с помощью простого УЗИ брюшной полости, на которое больного направляют из-за небольшой аномалии одного или нескольких ферментов печени (AST и/или ALT) в анализе крови.
По данным Национальных институтов здравоохранения (NIH) в США, около 75% людей с лишним весом и около 90% людей с ожирением страдают от этого заболевания. По оценкам, около одного миллиарда человек во всем мире страдают от MASLD. Распространенность MASLD в США резко возросла. К 2030 году ожидается 56-процентный рост заболеваемости более серьезным недугом - MASH.
Как объясняет доктор Нойман, своевременная диагностика ожирения печени очень важна, поскольку оно может вызвать рубцевание печеночной ткани (фиброз). Значительное рубцевание может стать причиной цирроза печени, со всеми его осложнениями. В прошлом считалось, что рубцевание в тканях печени необратимо, но сегодня известно: потеря веса может обратить вспять не только жировую дистрофию печени, но и ее фиброз, тем самым вызывая частичное или полное излечение заболевания. Диагностика степени тяжести фиброза проводится с помощью простого теста, называемого фибросканом. К сожалению, этот тест пока недоступен в больничных кассах, его проводят только в гепатологических клиниках (мирпаат-кавед), больницах или в частном порядке.
►Новое исследование и впечатляющие результаты
Проф. Филипп Ньюсом из Королевского колледжа Лондона и доктор Арун Саньял из университета Содружества Вирджинии провели крупное исследование с участием 1195 больных с MASH в 253 клинических центрах в 37 странах. В среднем возраст участников составил 56 лет, индекс массы тела (BMI) - 34,6, около половины из них страдали диабетом 2-го типа.
Врачи назначили каждому участнику еженедельную инъекцию семаглутида (действующее вещество препаратов Wegovy и Ozempic) или плацебо в течение 4,5 года. Доза постепенно увеличивалась в течение первых 4 месяцев до 2,4 мг. Она соответствует дозе семаглутида в Wegovy и была выбрана на основе результатов предыдущих испытаний. Больным также предложили советы по здоровому образу жизни, правильному питанию и физической активности.
В исследовании, финансируемом фармацевтической компанией Novo Nordisk, приняли участие 800 человек, страдающих MASH, из 37 стран. Через 72 недели исследователи проанализировали результаты биопсии печени испытуемых, в том числе 266 человек, получавших инъекции плацебо.
Они обнаружили, что у 62,9% получавших семаглутид наблюдалось значительное уменьшение содержания жира и воспаления печени - по сравнению с 34,3% в контрольной группе, получавшей плацебо. Фиброз (рубцевание) уменьшился у 36,8% в группе семаглутида, но только у 22,4% в группе плацебо. Примерно у трети всех испытуемых и у 16,1% пациентов, получавших плацебо, наблюдались изменения к лучшему. До начала исследования у участников также был умеренный или высокий уровень содержания рубцовой ткани в печени, известный как фиброз 2-й или 3-й степени.
Активный ингредиент Wegovy и Ozempic семаглутид помогает в потере веса и регулировании уровня сахара в крови, имитируя естественный гормон GLP-1, который подавляет аппетит и стимулирует высвобождение инсулина. Потеря веса сама по себе может способствовать улучшению состояния печени, так как участники экспериментальной группы потеряли в среднем 10,5% веса тела, по сравнению с 2% у тех, кто принимал плацебо. Однако не исключено, что это лечение также действует непосредственно на процесс развития заболевания. Чтобы полностью понять эти механизмы, необходимы дополнительные исследования.
Подавляющее большинство участников эксперимента смогли продолжить лечение. Самые распространенные побочные эффекты были со стороны желудочно-кишечного тракта и включали тошноту, понос или запор и рвоту. Только 2,6% участников, получавших семаглутид, выбыли из лечения из-за побочных эффектов. В группе плацебо таких было 3,3%.
►Хорошая новость для миллионов
Специалисты ставят вопросы, будет ли так же хорошо действовать лекарство на протяжении более длительного времени, чем 72 недели. Еще один вопрос - придется ли больным принимать препарат постоянно или они рискуют столкнуться с рецидивами болезни. "Сохраняется ли достигнутая потеря веса?" - задается вопросом доктор Собия Лаик, гепатолог и директор многопрофильной клиники в Cleveland Clinic.
Доктор Джеффри Лазарус с факультета организации общественного здравоохранения и Городского университета Нью-Йорка (CUNY) назвал эту новость революционной, особенно в связи с сертификацией Федеральным агентством США по контролю за лекарствами и продуктами (FDA) в прошлом году препарата Resmetirom (коммерческое название Rezdiffra), который назначается пациентам с жировой дистрофией печени и тем, кто страдает от фиброза. "У нас не было никакого лечения этого заболевания, кроме диеты и физкультуры. Но теперь, с этими двумя препаратами, наконец-то есть что-то еще, что мы можем дать больным", - говорит он. Однако подчеркивает, что лекарства никогда не должны заменять изменения образа жизни, а скорее дополнять их. Следует отметить, что препарат Rezdiffra пока недоступен в Израиле.
Доктор Лиор Нойман отмечает: результаты исследования подтверждают то, о чем врачи раньше только догадывались: что значительная потеря веса (не менее 5%) может обратить ожирение печени вспять. "Эти результаты - реально хорошая новость для миллионов больных во всем мире", - говорит он.
Компания Novo Nordisk, производитель препаратов на основе семаглутида, объявила, что FDA может принять решение об одобрении Wegovy для лечения MASH уже в конце 2025 года. FDA присвоило препарату классификацию Preferred Review, она означает, что заявка будет рассмотрена в течение 6 месяцев вместо стандартного 9-месячного срока.
Новое исследование дополняет растущий список болезней, которые лекарства с GLP-1 могут лечить. Это не только диабет и ожирение. В 2024 году FDA одобрило Wegovy для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей с ожирением. В декабре того же года лекарство Mounjaro производства фирмы Eli Lilly было одобрено для лечения апноэ во сне. Ozempic был одобрен несколько месяцев назад для лечения хронической болезни почек при диабете 2-го типа. Исследователи проверяют, эффективны ли эти инъекции также против болезни Альцгеймера и алкоголизма.
Подробности на иврите читайте здесь
Перевод: Даниэль Штайсслингер